百奧泰生物制藥股份有限公司（證券代碼：688177）是一家位于中國(guó)廣州，基于科學(xué)而創(chuàng)新的全球性生物制藥企業(yè)，以下簡(jiǎn)稱“百奧泰”或“公司”。公司致力于開(kāi)發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人類生命或健康的重大疾病。BAT2206是一款由百奧泰參照喜達(dá)諾?烏司奴單抗開(kāi)發(fā)的生物類似藥。

近日，“一項(xiàng)比較 BAT2206 與喜達(dá)諾?在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效和安全性的 III 期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照臨床”結(jié)果[1]在皮膚病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)雜志》Journal of the American Academy of Dermatology發(fā)表。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院皮膚科滿孝勇教授為該論文的第一作者，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院皮膚科鄭敏教授為該論文的通訊作者。

1. 研究設(shè)計(jì)

BAT2206的III期臨床研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究，旨在比較BAT2206與喜達(dá)諾?在中度至重度銀屑病受試者中的療效、安全性、免疫原性和藥代動(dòng)力學(xué)。

本研究在中國(guó)等5個(gè)國(guó)家的41家研究中心開(kāi)展，共納入556例中重度斑塊狀銀屑病患者，在第0，4周和之后的每 12 周接受一次治療，直至第 40 周，總研究持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)56周。所有受試者按1:1的比例隨機(jī)分配至BAT2206 或喜達(dá)諾?組，完成28周的初始治療期（TP1）后，達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)75應(yīng)答的受試者繼續(xù)進(jìn)入TP2，BAT2206組的受試者在TP2保持原治療組繼續(xù)治療，喜達(dá)諾?組的受試者按1:1的比例再次隨機(jī)分組接受BAT2206或喜達(dá)諾?的治療（圖1）。該論文報(bào)道了28周TP1的結(jié)果，TP2的結(jié)果將另文報(bào)道。

圖1 研究流程

2.  療效評(píng)估

本研究的主要療效終點(diǎn)為PASI評(píng)分至第 8 周（歐洲EMA要求）或至第 12 周（美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA要求）的自基線的變化（CfB）的百分比。使用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）E9（R1）指導(dǎo)原則以及應(yīng)對(duì)伴發(fā)事件的策略來(lái)評(píng)估療效。

結(jié)果表明，在第8周時(shí)，喜達(dá)諾?組和BAT2206組PASI評(píng)分CfB百分比的最小二乘（LS）均值（SE）分別為-76.507（2.6526）和-75.543（2.6847），LS均值差異（SE）為0.964（1.8952）；在第12周時(shí)，喜達(dá)諾?組和BAT2206組的LS均值（SE）分別為-86.813（2.0105）和-85.039（2.0731），LS差異（SE）為1.774（1.4912）。上述療效差異的置信區(qū)間均完全落在預(yù)先設(shè)定的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)的等效性界值范圍內(nèi)，證明生物類似藥BAT2206與喜達(dá)諾?等效（圖2）。主要療效終點(diǎn)的所有敏感性和支持性分析的所有CI也完全落入預(yù)定等效界值內(nèi)。次要療效終點(diǎn)的結(jié)果，如PASI評(píng)分自基線的變化、達(dá)到PASI-50/75/90/100的受試者比例、PASI藥效曲線下面積（AUEC）、靜態(tài)醫(yī)師總體評(píng)估（sPGA）評(píng)分達(dá)到清除（0分）或幾乎清除（1分）的受試者比例、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分自基線的變化等也表明兩個(gè)治療組之間的療效特征相當(dāng)。

圖2 PASI評(píng)分較基線的變化的百分比

3. 安全性、免疫原性和藥代動(dòng)力學(xué)

TP1期間，喜達(dá)諾?組與BAT2206組報(bào)告至少1例TEAE（治療中出現(xiàn)的不良事件）的比例相似（46.8% vs 49.1%），兩個(gè)治療組報(bào)告至少1例治療相關(guān)TEAE的比例相似（18.0% vs 16.2%），大部分TEAE為輕度。喜達(dá)諾?組（1.4%）與BAT2206組（1.8%）報(bào)告至少1例嚴(yán)重TEAE的受試者比例相似。基線后至第8周期間，喜達(dá)諾?組與BAT2206組的ADA陽(yáng)性發(fā)生率相當(dāng)；TP1期間，喜達(dá)諾?組的ADA陽(yáng)性發(fā)生率與BAT2206組可比。喜達(dá)諾?組和BAT2206組烏司奴單抗的血清濃度相當(dāng)；當(dāng)按地區(qū)分層時(shí)，中國(guó)地區(qū)受試者的烏司奴單抗血清濃度與歐洲受試者總體相似。

4. 研究結(jié)論

本研究證明了BAT2206與原研藥具有相似的療效、安全性、免疫原性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。目前BAT2206的上市許可申請(qǐng)已獲中國(guó)NMPA、美國(guó)FDA及歐洲EMA受理。

關(guān)于百奧泰

百奧泰是一家位于中國(guó)廣州，基于科學(xué)而創(chuàng)新的全球性生物制藥企業(yè)。公司致力于開(kāi)發(fā)新一代創(chuàng)新藥和生物類似藥，用于治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人類生命或健康的疾病。作為新一代抗體藥物研發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者，百奧泰已推動(dòng)多款候選藥物進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)，其中格樂(lè)立?（阿達(dá)木單抗）、普貝希?（貝伐珠單抗）、施瑞立?（托珠單抗）、貝塔寧?（枸櫞酸倍維巴肽）已在中國(guó)獲批上市。TOFIDENCE?（托珠單抗）和Avzivi?（貝伐珠單抗）已實(shí)現(xiàn)中美歐三地獲批上市。公司現(xiàn)有20多款在研產(chǎn)品處于不同臨床研究階段， 其中腫瘤領(lǐng)域主要聚焦后PD-1時(shí)代的腫瘤免疫治療和抗體藥物偶聯(lián)體（ADC）靶向藥物開(kāi)發(fā)。百奧泰始終以患者的福祉作為首要核心價(jià)值，通過(guò)創(chuàng)新研發(fā)，為患者提供安全、有效、可負(fù)擔(dān)的優(yōu)質(zhì)藥物，以滿足亟待解決的治療需求。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.toptenservice.com，或關(guān)注我們的推特（@bio_thera_sol）和微信公眾號(hào)（百奧泰）。  

1. 格樂(lè)立?是百奧泰的注冊(cè)商標(biāo)

2. 普貝希?是百奧泰的注冊(cè)商標(biāo)

3. 施瑞立?是百奧泰的注冊(cè)商標(biāo)

4. 貝塔寧?是百奧泰的注冊(cè)商標(biāo)

5. TOFIDENCETM是渤健的注冊(cè)商標(biāo)

6. Avzivi?是山德士的注冊(cè)商標(biāo)

百奧泰前瞻性聲明

本新聞稿包含了BAT2206或百奧泰及產(chǎn)品線相關(guān)的前瞻性聲明。由于某些重要因素可能會(huì)影響公司的實(shí)際結(jié)果，特此提醒讀者注意不要過(guò)分依賴該前瞻性聲明。這些前瞻性語(yǔ)句包括但不限于包含意愿、將要、可能、潛在性、預(yù)測(cè)、計(jì)劃、估計(jì)、預(yù)期等類似陳述。它們都應(yīng)被視為百奧泰基于截至本新聞稿發(fā)布之日可獲得的信息的合理假設(shè)，并不保證未來(lái)的表現(xiàn)或發(fā)展。由于多種因素，實(shí)際結(jié)果和事件可能與前瞻性聲明中包含的信息存在重大差異，這些因素包括但不限于本產(chǎn)品可能不會(huì)獲得受理或批準(zhǔn)，以及藥物研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化中固有的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，例如臨床前和臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性以及能否獲得藥政部門的批準(zhǔn)。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括生產(chǎn)、分銷、營(yíng)銷、競(jìng)爭(zhēng)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、藥物功效和安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，國(guó)家及全球財(cái)務(wù)與醫(yī)療狀況的變化，公司財(cái)務(wù)狀況的變化以及適用法律法規(guī)的變化等。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對(duì)截止于作出聲明之日的情況。除非法律要求，否則百奧泰沒(méi)有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后的新信息和事件，公司觀點(diǎn)的改變或其他情況。